HLA-типування подружжя: що це таке, як відбувається розшифровка результатів?

Коли подружжя довгий час не можуть зачати дитини, вагітності закінчуються викиднями та ЕКО не дає результатів, дружини звертаються до репродуктологам. Безплідність виникає з різних причин, і одна з них — збіг подружжя за лейкоцитарними антигенами. Такий збіг тягне за собою різні патології, в тому числі і хронічне невиношування плоду.

Поняття HLA-типування і показання до призначення аналізу

HLA – це людські лейкоцитарні антигени, або система тканинної сумісності людини. HLA є людським варіантом головного комплексу гістосумісності. Його основне призначення — регулювання роботи імунної системи. Гени, що кодують HLA, розташовані в 7 локусі 6 хромосоми. Кодуються цими генами атигенпредставляющие білки, розташовані на поверхні клітин.

Оскільки дані антигени визначають імунітет, їх необхідно враховувати при трансплантації органів. Ігнорування цього фактора призводить до відторгнення пересадженого органу. HLA може зменшувати або збільшувати ймовірність розвитку онкологічних пухлин, викликати появу аутоімунних хвороб.

Чималу роль система антигенів грає у виборі статевого партнера. Проведені у 1980-х рр. дослідження показали, що жінки вибирають чоловіків з відмінним HLA. Комбіновані оральні контрацептиви пригнічують біологічний механізм вибору, і жінок, навпаки, починають залучати чоловіка з однаковим HLA.

Чим зумовлений такий вибір? Справа в тому, що плід успадковує комплекс антигенів від обох батьків. Для успішного перебігу гестації важливо, щоб HLA у батька і матері був різним і, як наслідок, відрізнявся у матері і ембріона. Якщо виявиться, що система сумісності у вагітної жінки і дитини однакова, організм матері сприйме тіло ембріона як свої клітини. Імунна система вирішить, що це не чужорідний організм, а пухлина, новоутворення, та буде атакувати клітини ембріона.

Збіг HLA призводить до хронічного невиношування, викиднів, в тому числі при ЕКЗ. Неможливість виносити дитини є прямим показанням до діагностики лейкоцитарних антигенів, яка називається HLA-типированием.

Класи HLA-типування і їх відмінності

Існують 2 класу HLA:

  • І клас — кодують гени на локусах А, В, С. Ці антигени являють собою пептиди — фрагменти білків, зруйнованих в протеасомах. Вони розташовані на поверхні всіх клітин, крім еритроцитів і трофобластов. Якщо в організм потрапляє клітка з чужорідним антигеном, до неї стікаються Т-кілери і знищують її. Наявність деяких антигенів цього класу викликає захворювання. Наприклад, якщо у людини є антиген В27, то у нього розвинуться спондиліт і синдром Рейтера. Молекула В27 включає аутоімунні процеси проти свого ж організму, а запускають її активність бактеріальні інфекції: хламідії, сальмонели, шигели, клебсієли.
  • II клас — кодують гени на локусах DP, DM, DOA, DOB, DQ, DR. Розташовані на поверхнях дендритних клітин, макрофагів і В-лімфоцитів. Доведено, що інсулінозалежний цукровий діабет з’являється у людей з антигенами DR3, DR4.
  • Для визначення сумісності подружжя має значення HLA ІІ класу. Саме клітини, що містять HLA ІІ типу, виробляють антитіла до «батьківської частини» ембріона або сприймають плід як частина жіночого організму, від якого потрібно позбутися.

    Як проводиться аналіз?

    Існують 2 способи проведення аналізу на HLA:

    • серологічний;
    • молекулярно-генетичний.

    При серологічному методі у обстежуваного беруть кров і з’єднують її з сироваткою. За того, виділяються антитіла, визначається присутність HLA-антигенів в крові. Цей метод має ряд незручностей. Деякі гени можуть виявитися неактивними і не мати відповідних їм білків, можуть бути в дуже низькій концентрації. До того ж можлива перехресна реакція з іншими антигенами.

    Другий метод використовують полімеразну ланцюгову реакцію і є найбільш точним. Лікар-генетик знаходить і порівнює потрібні ділянки хромосоми, які кодують ген. Кожен ген має декілька алелей — варіантів, які можуть збігатися з алелями іншої людини чи ні. Для аналізу підійде будь-яка клітина тіла, зазвичай беруть мазок зі слизової оболонки порожнини рота.

    Іноді біоматеріал здає не пара, а тільки майбутній батько. Це пояснюється тим, що деякі алелі впливають на спермограму, змінюють вид сперматозоїдів, їх рухливість і життєздатність.

    Спеціальної підготовки перед діагностикою не потрібно. Подружжя звертаються в лабораторію в зручний для них день, здають біоматеріал і чекають результатів. Зазвичай результати готові через 6 робочих днів.

    Розшифровка результатів

    Складанням та розшифровкою результатів аналізу на HLA-типування займаються лікар-генетик лікар-імунолог. По закінченні дослідження складають таблицю, куди вносять інформацію про виявлені алелі. Спочатку генетик вносить буквено-цифрові кодування генів: DRB1, DQA1, DQB1, а потім додає цифри, шифрувальні алелі, причому перші дві цифри кодують номер групи алелей гена, а інші дві — варіант гена. У дорослих людей при розшифровці DRB1 має значення номер групи алелей, а при розшифровуванні інших — номер варіанта.

    Збіг з двох алелей збільшує ймовірність викидня до 35%. При збігу 4 алелей подружжя вважаються повністю несумісними для дітонародження.

    Що робити подружжю, у яких збігаються HLA? Лікарі пропонують лікувати безпліддя за допомогою імунізації:

  • Активна імунізація. Жінці вводять лімфоцити чоловіка — так її організм звикає до інших клітин і вчиться їх розпізнавати.
  • Пасивна імунізація. Цей метод використовують при екстракорпоральному заплідненні. За 2-3 місяці лікарі-репродуктологи призначають спеціальні препарати: Октагам, Інтраглобін, Иммуновенин. Ці ліки містять людський імуноглобулін, який підвищує вміст антитіл в організмі.
  • Загрузка...

    Де можна здати аналіз, скільки це коштує?

    Де можна зробити типування? HLA-типування — це складний аналіз, який вимагає застосування спеціального устаткування. Не в кожній лікарні є генетична лабораторія і фахівці, що володіють необхідними знаннями. Подружжю доведеться шукати спеціалізовані клініки, які займаються генетичною діагностикою і репродуктивними технологіями.

    Скільки коштує аналіз? Вартість HLA-типування немаленька і залежить від того, якою конкретно клас антигенів буде досліджуватися. HLA-типування ІІ класу коштує в середньому 5 000-7 000 руб. на одну людину. Слід враховувати, що додатково оплачуються аналіз крові та консультація лікаря-генетика, яка може коштувати 1 500-2 500 руб. Ще дорожче коштує лікування — ціна на ліки для пасивної імунізації може доходити до 35 000 руб.

    До аналізу на HLA-типування слід вдаватися в останню чергу. Спочатку необхідно виключити інші можливі причини безпліддя і тільки потім робити генетичний аналіз.